Empreinte lipidique plasmatique associée au diabète de type 2 chez les patients coronariens : étude CORDIOPREV

Diabétologie cardiovasculaire volume 22, Numéro d'article : 199 (2023) Citer cet article

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Notre objectif était d'identifier un profil lipidique associé au développement du diabète sucré de type 2 (DT2) chez les patients atteints de maladie coronarienne (CHD), afin de fournir un nouveau modèle hautement sensible qui pourrait être utilisé en pratique clinique pour identifier les patients à risque de DT2.

Cette étude a considéré les 462 patients de l'étude CORDIOPREV (patients coronariens) qui n'étaient pas diabétiques au début de l'intervention. Au total, 107 d’entre eux ont développé un DT2 après un suivi médian de 60 mois. Ils ont été diagnostiqués selon les critères de l’American Diabetes Association. Une nouvelle méthodologie lipidomique employant une séparation par chromatographie liquide (LC) suivie par HESI et une détection par spectrométrie de masse (MS) a été utilisée pour annoter les lipides au niveau des isomères. Les patients ont ensuite été classés en un ensemble de formation et un ensemble de validation (60-40). Ensuite, une forêt de survie aléatoire (RSF) a été réalisée pour détecter les isomères lipidiques présentant la plus faible erreur de prédiction. Ces lipides ont ensuite été utilisés pour construire un score de risque lipidique (LR) qui a été évalué via un Cox. Enfin, un modèle de production combinant les variables cliniques d'intérêt et les espèces lipidiques a été réalisé.

LC-tandem MS a annoté 440 espèces lipidiques. Parmi celles-ci, RSF a identifié 15 espèces lipidiques présentant l’erreur de prédiction la plus faible. Ces lipides ont été combinés dans un score LR qui a montré une association avec le développement du DT2. Le rapport de risque LR par écart type unitaire était de 2,87 et 1,43, respectivement dans l'ensemble de formation et de validation. De même, les patients avec des valeurs de score LR plus élevées présentaient une sensibilité à l'insuline plus faible (P = 0,006) et une résistance hépatique à l'insuline plus élevée (P = 0,005). La courbe des caractéristiques de fonctionnement du récepteur (ROC) obtenue en combinant les variables cliniques et les isomères lipidiques sélectionnés à l'aide d'un modèle linéaire généralisé avait une aire sous la courbe (ASC) de 81,3 %.

Notre étude a montré le potentiel d'une analyse lipidomique complète pour identifier les patients à risque de développer un DT2. De plus, les espèces lipidiques combinées aux variables cliniques ont fourni un nouveau modèle hautement sensible qui peut être utilisé en pratique clinique pour identifier les patients à risque de DT2. De plus, ces résultats indiquent également que nous devons examiner de près les isomères pour comprendre le rôle de ce composé spécifique dans le développement du DT2.

Enregistrement des essais NCT00924937.

Le diabète sucré, un trouble métabolique défini par une glycémie élevée (hyperglycémie) [1, 2], touche actuellement 422 millions de personnes dans le monde selon l'OMS. Le DT2 (ou diabète non insulino-dépendant) représente environ 90 % de tous ces cas. En outre, la prévalence du DT2 devrait atteindre 643 millions de patients d’ici 2040 [3], ce qui pourrait avoir un impact néfaste sur les systèmes de santé publique.

La simultanéité du DT2 et de la coronaropathie augmente le risque de mortalité jusqu'à 80 % par rapport au ratio observé chez les individus sans coronaropathie [4], aggravant ainsi le pronostic de ces patients. Face au scénario actuel, il est urgent d’améliorer nos connaissances sur les mécanismes sous-jacents de cette maladie afin de découvrir de nouvelles stratégies pour diagnostiquer et traiter ces patients. Bien que le DT2 soit associé à des taux plus élevés d’acides gras libres et de triacylglycérols circulants, la connaissance des espèces lipidiques associées au DT2 reste floue [5].

La dyslipidémie associée au DT2 est caractérisée par des concentrations accrues de particules de cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL), de faibles taux de cholestérol des lipoprotéines de haute densité (HDL) et des triglycérides plasmatiques élevés [6, 7]. Cependant, cette définition de la dyslipidémie DT2 pourrait être considérée comme inexacte étant donné le nombre de classes différentes observées dans plusieurs espèces moléculaires parmi les lipoprotéines et les particules riches en triglycérides. Une étude précédente évaluant le risque de diabète a identifié deux principaux profils lipidiques plasmatiques formés par différentes classes de lipides associées au développement du DT2 [8]. Dans cette étude, le risque de DT2 était associé à des taux élevés de triacylglycérols (TG), de diacylglycérols (DAG) et de phosphatidyléthanolamines (PE), ainsi qu'à de faibles taux de lysophosphatidylcholines (PC), de lysophosphatidyléthanolamines (LPC), de phosphatidylcholine-plasmalogènes (PC- PL), les sphingomyélines (SM) et les esters de cholestérol (CE), montrant que le profil lié au DT2 est défini par différentes classes de lipides. Malgré un intérêt scientifique naissant pour la lipidomique du DT2, la littérature est encore très limitée et des recherches supplémentaires sont nécessaires pour confirmer le rôle de ces espèces. Cependant, les études publiées jusqu’à présent ne font pas de distinction entre les différentes espèces lipidiques et/ou paires d’isomères au sein d’une même famille de lipides, ce qui pourrait entraîner des incohérences entre les différentes publications.